La prevalencia creciente de diabetes tipo 2, ligada al aumento de la obesidad en todo el mundo, genera un caudal incesante de novedades bibliográficas sobre su tratamiento farmacológico. Por su parte, en la diabetes tipo 1 se evalúa el monitoreo permanente y la administración automática de insulina, mientras se ensayan alternativas para restaurar la secreción endógena de insulina. Resumimos aquí algunas novedades para el profesional no especialista, con los enlaces a la información original.
1) Agonistas del receptor de GLP-1 en la 24° lista de medicamentos esenciales de la OMS
Se ha publicado la 24.ª Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales , que incluyen los medicamentos que responden a las necesidades de salud prioritarias de las personas. Más de 150 países las han adoptado como referencia para adquirir y suministrar medicamentos en sus sistemas públicos de salud y para los sistemas de seguro y de reembolso.
El Comité de Expertos de la OMS examinó pruebas científicas sólidas que demuestran los fármacos denominados agonistas del receptor del péptido glucagonoide de tipo 1 (GLP-1) puede ayudar a las personas con diabetes de tipo 2 a mejorar el control de su glucemia, reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares y renales, favorecer la pérdida de peso e incluso disminuir el riesgo de muerte prematura, sobre todo si tienen insuficiencia renal o cardiaca. Se han incorporado a la Lista de Medicamentos Esenciales agonistas del receptor GLP-1, como la semaglutida, la dulaglutida y la liraglutida, así como la tirzepatida, que actúa como agonista de este receptor y también del péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa. Estos fármacos se prescriben como hipoglucemiantes a adultos con diabetes sacarina de tipo 2 a quienes se ha diagnosticado insuficiencia renal crónica o una cardiovasculopatía y, además, obesidad (definida como un índice de masa corporal ≥ 30 kg/m²). Sin embargo, el alto precio de estos fármacos es un obstáculo para su acceso. Es necesario priorizar a quienes más puedan beneficiarse, fomentar la competencia mediante genéricos y acercar esos tratamientos a la atención primaria.
The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines, 24th list. Geneva: World Health Organization; 2025. https://doi.org/10.2471/B09474 . Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
2) Selección de fármacos en la diabetes tipo 2
El tratamiento de la diabetes tipo 2 implica intervenciones farmacológicas y de estilo de vida dirigidas a reducir los niveles de glucosa en sangre y contrarrestar los efectos negativos de la hiperglucemia a largo plazo. La gama de alternativas farmacológicos para la DT2 ha aumentado considerablemente, y los nuevos agentes han demostrado no solo eficacia hipoglucemiante, sino también una reducción de las complicaciones cardiometabólicas a largo plazo. Esta revisión del New England Journal of Medicine analiza los agentes farmacológicos más recientes para el tratamiento de la DT2 y la evidencia sobre sus beneficios cardiometabólicos. Se destacan las consideraciones clave para su uso según las características del paciente y el contexto clínico. Además, se analizan las terapias farmacológicas emergentes dirigidas a la patogénesis subyacente de la DT2, lo que subraya los avances continuos en el cuidado de la diabetes.
Kuo B, Li JH. Pharmacologic Therapies for Type 2 Diabetes. NEJM Evid 2025;4(9). DOI: 10.1056/EVIDra2400265. Disponible en: https://n9.cl/5bfu6
3) Una revisión sistemática con meataanálisis en red sobre medicamentos para la diabetes tipo 2, con una herramienta online para ajustar según el riesgo del paciente
Esta revisión sistemática continua publicada en el BMJ ofrece un resumen exhaustivo de los beneficios cardiovasculares, renales y para la pérdida de peso, así como de los daños específicos de los medicamentos para adultos con diabetes tipo 2, incluyendo los efectos de los inhibidores de SGLT-2, los AR-GLP-1, la finerenona y la tirzepatida.
La revisión sistemática y el metaanálisis en red incluyen 493.168 participantes de 869 ensayos clínicos (53 ensayos adicionales desde octubre de 2022) que reportan datos para 13 clases de fármacos (63 fármacos) y 26 resultados de interés.
Con respecto a los beneficios, la evidencia de certeza moderada a alta confirma los beneficios cardiovasculares y renales bien establecidos de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2), los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1) y la finerenona (este último para pacientes con enfermedad renal crónica establecida).
Los fármacos más eficaces para reducir el peso corporal fueron tirzepatida (diferencia de medias (DM) −8,63 kg (intervalo de confianza del 95%: −9,34 a −7,93); certeza moderada) y orforglipron (DM −7,87 kg (−10,24 a −5,50); certeza baja), seguidos de otros ocho ARGLP-1 (certeza alta a moderada).
Los beneficios absolutos de los medicamentos varían sustancialmente dependiendo del riesgo basal de resultados cardiovasculares y renales; los efectos absolutos estratificados por riesgo de los medicamentos se resumen utilizando una herramienta interactiva de comparaciones múltiples (https://matchit.magicevidence.org/250709dist-diabetes/#!/).
Con respecto a los daños específicos de los medicamentos, los inhibidores de SGLT-2 aumentan las infecciones genitales (odds ratio [OR] 3,29 [IC del 95 %: 2,88 a 3,77]; certeza alta) y la cetoacidosis debido a la diabetes (OR 2,08 [1,45 a 2,99]; certeza alta), y probablemente aumentan las amputaciones (OR 1,27 [1,01 a 1,61]; certeza moderada); la tirzepatida y los GLP-1RA probablemente aumentan los eventos gastrointestinales graves (mayor riesgo con tirzepatida [OR 4,21 [1,87 a 9,49]; certeza moderada)); la finerenona aumenta la hiperpotasemia grave (OR 5,92 [3,02 a 11,62]; certeza alta); las tiazolidinedionas aumentan las fracturas osteoporóticas graves y probablemente aumentan la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Las sulfonilureas, la insulina y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 probablemente aumentan el riesgo de hipoglucemia grave. Existe evidencia de certeza baja a muy baja sobre los efectos en otras complicaciones relacionadas con la diabetes, como la neuropatía y la discapacidad visual. A pesar del interés en el tema, existe incertidumbre sobre si los AR-GLP-1 pueden reducir la demencia (OR: 0,92 [0,83 a 1,02]; certeza baja).
Nong K, Jeppesen B T, Shi Q, Agoritsas T, Guyatt G H, White H et al. Medications for adults with type 2 diabetes: a living systematic review and network meta-analysis BMJ 2025; 390 :e083039 doi:10.1136/bmj-2024-083039. Disponible en: https://n9.cl/713p4
4) Alerta de la OMS: uso de semaglutida y riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (arGLP-1), es el principio activo de medicamentos utilizados para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad. La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por su sigla en inglés) es una de las principales causas de pérdida de visión en adultos y la segunda neuropatía óptica más común después del glaucoma. Se presenta típicamente como una pérdida de visión monocular repentina e indolora, acompañada de edema de papila óptica. Esta pérdida de visión suele ser irreversible y actualmente no existe un tratamiento eficaz.
El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA revisó todos los datos disponibles sobre la NAION con semaglutida, incluyendo datos de estudios preclínicos, ensayos clínicos, vigilancia poscomercialización y la literatura médica. El PRAC concluyó que la NAION es un efecto secundario muy raro de la semaglutida, que podría afectar hasta a 1 de cada 10.000 usuarios.
Por consiguiente, la EMA ha recomendado que se actualice la información del producto de los medicamentos con semaglutida para reflejar este riesgo. Si los pacientes experimentan una pérdida repentina de la visión o un empeoramiento rápido de la misma durante el tratamiento con semaglutida, deben contactar a su médico de inmediato. Si se confirma la NAION, se debe suspender el tratamiento con semaglutida.
Por su parte, el Comité Asesor sobre Seguridad de Medicamentos de la OMS también evaluó la evidencia y concluyó que el Plan de Gestión de Riesgos para semaglutida debe revisarse para incluir la NAION como un riesgo potencial, incluyendo cualquier actividad adicional de farmacovigilancia necesaria. Además, la OMS ha recibido informes de seguridad de casos individuales de NAION tras la administración de semaglutida de varios países a través de VigiBase, la base de datos mundial de eventos adversos notificados de medicamentos.
World Health Organization. The use of semaglutide medicines and risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION). [Internet, 27 June 2025]. https://www.who.int/news/item/27-06-2025-27-06-2025-semaglutide-medicines-naion Disponible en: https://n9.cl/gxo0i7
5) Una dosis semanal de insulina efsitora para pacientes con diabetes tipo 2
La insulina efsitora alfa (efsitora), una insulina basal de administración semanal, tiene el potencial de reducir la carga terapéutica en personas con diabetes tipo 2 que requieren insulina. Un ensayo clínico aleatorizado publicado en The Lancet evalúa la eficacia y seguridad de una aplicación semanal de efsitora en comparación con la insulina glargina U100 en adultos con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal y prandial.
Este estudio de fase 3, de 26 semanas de duración, con diseño paralelo y abierto, diseñado como de no inferioridad, se realizó en 78 clínicas ambulatorias y hospitales de Argentina, Alemania, India, Italia, México, España y Estados Unidos (incluido Puerto Rico). Participantes con diabetes tipo 2 (hemoglobina glucosilada [HbA1c] 7,0-10,0%) tratados con insulina basal y prandial y hasta tres hipoglucemiantes no insulínicos fueron asignados aleatoriamente (1:1) a efsitora o glargina U100, ambos con insulina lispro prandial. La aleatorización se estratificó por país, HbA1c basal (<8% vs. ≥8%; <63,9 mmol/mol vs. ≥63,9 mmol/mol) y uso rutinario de monitorización continua de glucosa personal o monitorización flash de glucosa en el momento de la aleatorización (sí vs. no). El criterio de valoración principal fue la variación de la HbA1c desde el inicio hasta la semana 26 (margen de no inferioridad del 0,4%).
Entre el 11 de agosto de 2022 y el 27 de febrero de 2024, se evaluó a 1037 participantes del estudio, de los cuales 730 fueron asignados aleatoriamente a efsitora (n = 365) o glargina U100 (n = 365). De los 730 participantes, 369 (51 %) eran mujeres y 361 (49 %) eran hombres. La edad media de los participantes fue de 58,9 años (DE 10,5) y el IMC medio de los participantes fue de 31,85 kg/m² (DE 5,47). Utilizando el estimado del régimen de tratamiento, la media de mínimos cuadrados de la HbA1c basal fue del 8,18 % (DE 0,04) en el grupo de efsitora y del 8,18 % (DE 0,04) en el grupo de glargina U100. En la semana 26, la media de mínimos cuadrados de la HbA1c fue del 7,17 % (DE 0,05) en el grupo de efsitora y del 7,18 % (DE 0,05) en el grupo de glargina U100. El cambio desde el inicio hasta la semana 26 utilizando el régimen de tratamiento estimado fue de -1,01 puntos porcentuales para el grupo de efsitora y de -1,00 puntos porcentuales para el grupo de glargina U100, lo que indica la no inferioridad de efsitora frente a glargina U100. Las tasas de hipoglucemia general y nocturna de nivel 2 (<54 mg/dL; 3,0 mmol/L) o de nivel 3 (grave) durante el período de tratamiento fueron similares para efsitora frente a glargina U100 (6,6 frente a 5,9 eventos por paciente-año de exposición, razón de tasas estimada [ERR] 1,11, IC del 95 % 0,85–1,44; p = 0,44; 0,67 frente a 1,00 eventos por paciente-año de exposición, ERR 0,67, IC del 95 % 0,44–1,01; p = 0,058), respectivamente. La incidencia de eventos adversos fue similar entre efsitora y glargina U100. Se notificaron eventos adversos graves en 25 (7%) de los 365 participantes del grupo de efsitora y en 23 (6%) de los 365 participantes del grupo de glargina U100.
En conclusión: la insulina efsitora mostró no inferioridad en comparación con glargina U100 en participantes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal y prandial.
Blevins T, Dahl D, Pérez Manghi FC, et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes treated with basal and prandial insulin (QWINT-4): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. The Lancet June 22, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01069-4 . Disponible en: https://n9.cl/8jpru