Como la patogenia de la diabetes mellitus tipo 1 implica la pérdida de la secreción de insulina endógena, el tratamiento se ha centrado en monitorizar estrechamente la glucemia para establecer las cantidades requeridas de insulina exógena y optimizar el modo de administración. Otras líneas de investigación buscan implantar células insulares en el paciente para restablecer la producción endógena de insulina. Resumimos aquí algunas novedades para el profesional no especialista, con los enlaces a la información original.
1) Avances en el manejo de la diabetes tipo 1: revisión de nuevas terapias, tecnologías y enfoques complementarios.
Esta revisión publicada en el New England Journal of Medicine explora la posible sinergia entre las tecnologías y las terapias complementarias para abordar los factores fisiológicos únicos que impulsan la disfunción metabólica en la diabetes tipo 1.
En la diabetes tipo 1 existe una gran dependencia de la administración de insulina asistida por tecnología y la monitorización de la glucosa. Sin embargo, las personas con diabetes tipo 1 aún enfrentan disglucemia, aumento de peso, complicaciones vasculares, cetoacidosis, hipoglucemia grave y malestar psicológico. Las enfermedades cardiovasculares y renales siguen siendo las principales causas de morbilidad y mortalidad; sin embargo, los factores de riesgo tradicionales (tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia, obesidad, hiperglucemia) no explican completamente esta carga excesiva.
La evidencia emergente destaca el papel de la resistencia a la insulina, la inflamación y la disfunción endotelial, exacerbadas por las terapias actuales con insulina subcutánea en la diabetes tipo 1, independientemente del estado de sobrepeso/obesidad. Esto ha impulsado el interés en abordar los desafíos metabólicos en la diabetes tipo 1 mediante nuevos análogos de insulina, terapias complementarias sin insulina y tecnologías integradas.
Nuestra revisión explora la posible sinergia entre las tecnologías y las terapias complementarias para abordar los factores fisiológicos únicos que impulsan la disfunción metabólica en la diabetes tipo 1. Innovaciones como los sistemas multihormonales, la monitorización dinámica de glucosa y cetonas, y la titulación automatizada de insulina son prometedoras. Se necesitan ensayos clínicos a gran escala, controlados con placebo, para avanzar en el campo hacia el uso de terapias combinadas que reduzcan las complicaciones metabólicas y vasculares y alivien la carga para los pacientes con diabetes tipo 1.
Jennifer R. Snaith, Phoom Narongkiatikhun, Petter Bjornstad, Jerry R. Greenfield, Kalie L. Tommerdahl; Advancing Type 1 Diabetes Management: Integrating Novel Therapies, Technologies, and Adjunctive Approaches. Diabetes Care 2025; dci250015. Disponible en: https://doi.org/10.2337/dci25-0015
2) Sistemas automatizados de administración de insulina y control de la glucosa en diabetes tipo 1 infantojuvenil
Esta revisión sistemática y metaanálisis reveló que, en comparación con cualquier otro régimen de insulina, el uso de sistemas de insulina asistida por jóvenes con diabetes tipo 1 se asoció con mejoras clínicamente significativas en múltiples indicadores del control de la glucosa, incluyendo el riesgo de hiperglucemia e hipoglucemia, sin aumentar el riesgo de eventos adversos.
Los jóvenes con diabetes tipo 1 (DT1) eligen cada vez más sistemas automatizados de administración de insulina (SAAI) para controlar su glucemia. Existen pocas revisiones sistemáticas que metaanalicen los resultados de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) para orientar la toma de decisiones. El objetivo de este estudio fue estudiar la asociación del uso prolongado de SAAI en un entorno ambulatorio con las medidas de control de la glucosa y la calidad de vida en jóvenes con DT1.
Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Embase, CINAHL y Cochrane Central entre enero de 2017 y marzo de 2025 para identificar ECA elegibles. Dos revisores realizaron de forma independiente la revisión bibliográfica, la extracción de datos y la evaluación de calidad. El análisis incluyó ECA de jóvenes de 6 a 18 años con DT1 que evaluaron la eficacia de los SAAI en entornos ambulatorios durante más de 48 horas, en comparación con cualquier otro régimen de insulina. Las dos medidas de resultado principales fueron el tiempo en rango (TER) y la hemoglobina glucosilada (HbA1c).
Resultados: De las 2363 citas recuperadas, se incluyeron 11 ECA (n = 901 participantes) con medidas de HbA1c y 10 ECA (n = 786 participantes) con medidas de TER. Los ECAs probaron intervenciones con una duración media (DE) de 31 (26) semanas en jóvenes con una edad mediana de 12 años (rango, 10,8-15,9 años); el 51 % eran mujeres, el nivel medio (DE) de HbA1c fue del 8,4 % (1,1 %) y el TER medio (DE) fue del 51 % (9 %). Los modelos de efectos aleatorios revelaron que, en comparación con cualquier régimen de insulina, el nivel de HbA1c se redujo un −0,41 % (IC del 95 %, −0,58 % a −0,25 %; I2 = 39 %), mientras que el TER aumentó un 11,5 % (IC del 95 %, 9,3 %-13,7 %; I2 = 23 %) y el TER nocturno aumentó un 19,7 % (IC del 95 %, 17,0 %-22,4 %; I2 = 36 %). Los modelos de efectos aleatorios también revelaron que el uso de SAAI se asoció con una reducción del tiempo de hipoglucemia (<3,9 mml/L; DM = -0,32 %; IC del 95 %: -0,60 % a -0,03 %; I² = 18 %) e hiperglucemia (>10 mmol/L; DM = -10,8 %; IC del 95 %: -14,4 % a -7,2 %; I² = 55 %), especialmente durante la noche (DM = -14,4 %; IC del 95 %: -19,9 % a -8,9 %; I² = 79 %), en comparación con cualquier régimen de insulina. No se observaron diferencias en los eventos adversos entre los grupos de estudio. Solo dos estudios informaron cambios en la calidad de vida.
Conclusiones y relevancia: Esta revisión sistemática y metaanálisis reveló que, en comparación con cualquier otro régimen de insulina, el uso de sistemas de insulina asistida por jóvenes con diabetes tipo 1 se asoció con mejoras clínicamente significativas en múltiples indicadores del control de la glucosa, incluyendo el riesgo de hiperglucemia e hipoglucemia, sin aumentar el riesgo de eventos adversos. Se necesitan más datos sobre la eficacia de los sistemas de insulina asistida en los informes de los pacientes.
de Visser HS, Waraich S, Chhabra M, et al. Automated Insulin Delivery Systems and Glucose Management in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Pediatr. Published online September 08, 2025. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.2740. Disponible en: https://n9.cl/zk8s6
3) Islotes pancreáticos alogénicos derivados de células madre para la diabetes tipo 1
Con el nombre de zimislecel se ha desarrollado una terapia alogénica de células de islotes derivadas de células madre. Un ensayo preliminar explora la seguridad y eficacia de zimislecel en personas con diabetes tipo 1.
Se realizó un estudio de fase 1-2 con zimislecel en personas con diabetes tipo 1. En la parte A, los participantes recibieron media dosis de zimislecel (0,4 × 109 células) en una infusión única en la vena porta, con opción a una segunda mitad de dosis en un plazo de 2 años. En las partes B y C, los participantes recibieron una dosis completa de zimislecel (0,8 × 109 células) en una infusión única. Todos los participantes recibieron además terapia inmunosupresora sin glucocorticoides. El criterio de valoración principal de la parte A fue la seguridad. El criterio de valoración principal de la parte C fue la ausencia de eventos hipoglucémicos graves entre los días 90 y 365, con un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7 % o una disminución de al menos 1 punto porcentual con respecto al valor inicial en dicho nivel en uno o más puntos temporales entre los días 180 y 365. Los criterios de valoración secundarios de la parte C incluyeron la seguridad y la independencia insulínica entre los días 180 y 365. La evaluación de los criterios de valoración principal y secundario de la parte C incluyó a los participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel en una sola infusión en las partes B o C. La detección del péptido C sérico durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 4 horas se utilizó para evaluar el injerto y la función de los islotes. Todos los análisis fueron provisionales y no preespecificados.
Un total de 14 participantes (2 en la parte A y 12 en las partes B y C) completaron al menos 12 meses de seguimiento y fueron incluidos en los análisis. El péptido C fue indetectable al inicio del estudio en los 14 participantes. Tras la infusión de zimislecel, todos los participantes presentaron función del injerto de islotes, evidenciada por la detección del péptido C. La neutropenia fue el evento adverso grave más frecuente, presentándose en 3 participantes. Se produjeron dos fallecimientos: uno causado por meningitis criptocócica y otro por demencia grave con agitación debido a la progresión del deterioro neurocognitivo preexistente. Los 12 participantes de las secciones B y C no presentaron hipoglucemias graves y presentaron un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7 %; estos participantes permanecieron más del 70 % del tiempo en el rango objetivo de glucosa (70 a 180 mg por decilitro). Diez de los 12 participantes (83%) presentaban independencia insulínica y no utilizaban insulina exógena el día 365.
Los resultados de este pequeño estudio a corto plazo en personas con diabetes tipo 1 respaldan la hipótesis de que el zimislecel puede restaurar la función fisiológica de los islotes, lo que justifica una mayor investigación clínica. Al requerir la inmunosupresión del receptor para evitar el rechazo, se pueden favorecer las infecciones.
Reichman TW, Markmann JF, Odorico J, et al., for the VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N engl J Med June 20, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2506549. Disponible en: https://n9.cl/g8jlc
4) Supervivencia de células beta alogénicas trasplantadas sin inmunosupresión: un informe preliminar
La necesidad de suprimir el sistema inmunitario de un paciente tras el trasplante de células alogénicas se asocia a una amplia gama de efectos secundarios. Presentamos los resultados del trasplante de células de islotes de donantes alogénicos modificados genéticamente en un hombre con diabetes tipo 1 de larga evolución. Utilizamos la edición de la proteína 12b (Cas12b) mediante repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR) y la transducción lentiviral para editar genéticamente las células y evitar el rechazo. Posteriormente, las células se trasplantaron al músculo del antebrazo del participante. No recibió ningún fármaco inmunosupresor y, 12 semanas después del trasplante, no mostró respuesta inmunitaria contra las células editadas genéticamente. Las mediciones del péptido C mostraron una secreción de insulina estable y sensible a la glucosa. Se produjeron cuatro eventos adversos, ninguno de los cuales fue grave ni relacionado con el fármaco del estudio.
Este informe anecdótico abre la posibilidad de desarrollar trasplantes alogénicos que no impliquen inmunosupresión.
Carlsson PO, Hu X, Scholz H, et al. Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression. N Engl J Med 2025;393:887-894.DOI: 10.1056/NEJMoa2503822. Disponible en: https://n9.cl/prrjok